Применение сульфаниламидных препаратов
Применение сульфаниламидных препаратов в сниженных дозах способствует образованию штаммов микроорганизмов, устойчивых к действию препаратов. Антибактериальное действие сульфаниламидных препаратов снижается при наличии гноя, крови, продуктов распада тканей организма, в которых содержатся в достаточных количествах ПАБК и фолиевая кислота.
Средства, которые вследствие своей биотрансфорции в организме образуют ПАБК (например, новокаин), а также соединения, содержащие пуриновые и пиримидинов основы, уменьшают противобактериальное действие сульфаниламидов. И наоборот, те соединения, которые способны подавлять редуктазу дигидрофолиевой кислоты, является синергистами сульфаниламидов, поскольку нарушают следующую стадию метаболизма - синтез кислоты тетрагидрофолиевой с дигидрофолиевой. Примером может служить, например, триметоприм, который используют для создания эффективных противомикробных средств.
Чувствительность микроорганизмов к сульфаниламидным препаратам обусловлена их способностью синтезировать ПАБК. Наичуствительнейший к стрептоциду - гемолитический стрептококк. Микроорганизмы, которые не требуют ПАБК (усваивают кислоту дигидрофолиевой), не чувствительны к действию сульфаниламидов. Менее чувствительны к сульфаниламидам стафилококк, энтерококк, протей, возбудитель туляремии. В первые годы широкого применения сульфаниламидные препараты проявляли высокую эффективность в отношении стафилококка, менингококки, гонококка и др. Сейчас большинство клинических штаммов этих микроорганизмов приобрели устойчивости к воздействию сульфаниламидных препаратов вследствие способности синтезировать ПАБК или в результате мутации.
Большинство сульфаниламидных препаратов получают на основе молекулы стрептоцида путем введения алифатических, ароматических и гетероциклических радикалов. Замещение водорода у азота сульфаниламидных группы позволяет получать противомикробные соединения с алифатическими группами (сульфацил), ароматическими радикалами (сульфадимезин, етазол, Норсульфазол.
Если заменить водород у азота аминной группы в 4-м положении, антибактериальная активность соединения в значительной степени уменьшается. Это объясняется уменьшением сходства сульфаниламида к ПАБК. Фталазол, например, приобретает противобактериального активности после восстановления аминогруппы, что происходит в кишечнике.
