Синтез сульфаниламидов
Продуктом для синтеза сульфаниламидов являются кислота сульфанилова, получаемай из ПАБК.
Сульфаниламиды - одна общая формула.
Сегодня синтезированы более 15 000 производных сульфаниловой кислоты, из которых около 40 внедрено в медицинскую практику как антибактериальные средства.
Под влиянием сульфаниламидных препаратов наблюдается бактериостатический эффект in vivo и in vitro только в отношении клеток бактерий, которые размножаются. Для противомикробной активности требуется наличие свободной аминной группы NH2 в 4-м положении.
Спектр противомикробного действия сульфаниламидных препаратов достаточно широк: грамположительные и грамотрицательные кокки, кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, Клостридии, простейшие (возбудители малярии, пневмоцистами, токсоплазмы, хламидии (возбудители орнитоз), возбудители сибирской язвы, дифтерии, чумы, патогенные грибы (актиномицеты, Кокцидии), крупные вирусы (возбудители трахомы, паховой гранулемы).
Механизм химиотерапевтического действия сульфаниламидных препаратов основывается на общей структуре их с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), благодаря чему они, конкурируя с ней, привлекаются к метаболизму бактерий.
Путем конкуренции с ПАБК сульфаниламиды препятствуют использованию ее микроорганизмами для синтеза кислоты дигидрофолиевой. Кислота дигидрофолиевай с участием редуктазы превращается в метаболически активный кофермент-кислоту тетрагидрофолиевую, участвующую в процессах синтеза пиримидиновых оснований ДНК и РНК. Микробная клетка имеет некоторое количество накопленной ПАБК, поэтому действие сульфаниламидов наблюдается после определенного латентного периода, в течение которого происходит 5,5 ± 0,5 генерации.
Таким образом, конкурентный антагонизм между сульфаниламидами и ПАБК значительной степени преобладает в сторону ПАБК.
Поэтому для противомикробного действия нужно, чтобы концентрация сульфаниламида в среде превышала концентрацию ПАБК в 2000-5000 раз. Только в таком случае микробные клетки будут поглощать сульфаниламиды вместо ПАБК. Вот почему сульфаниламидные препараты нужно вводить в довольно значительных количествах. Сначала назначают 0,5-2 г препарата для создания достаточной концентрации в организме, а затем систематически вводят в дозах, которые обеспечат бактериостатическое концентрацию. Как следствие, нарушается синтез пуриновых и пиримидиновых соединений, нуклеотидов и нуклеиновых кислот, что приводит к угнетению обмена белков микроорганизмов, нарушает развитие и разделение их клеток.
