Диффузия лекарственных веществ
Пассивной диффузией лекарственных веществ преодолевают полупроницаемую мембрану в направлении градиента концентрации - из зоны с большей в зону с меньшей концентрацией. Этот процесс не требует затрат энергии и происходит до момента, пока концентрация соединения с обеих сторон мембраны не станет одинаковой. Таким путем всасывается кислота ацетилсалициловая, аминазин, хинин, этиловый спирт и т.д. Облегченная диффузия веществ происходит с помощью белков-переносчиков. Таким способом всасываются глюкоза, аминокислоты, витамины. В частности, для абсорбции витамина В12 в тонкой кишке необходим специфический гастромукопротеин, который синтезируется в желудке. Фильтрация лекарств осуществляется через поры в мембране. Зависимости от свойств и местоположения последней, размер пор может колебаться от 0,35 до 0,8 мм. Через поры проникают соединения, имеющие низкую молекулярную массу: вода, мочевина и др. Заряженные частицы (катионы, анионы) через поры практически не проходят, почему мешает заряд, который существует на мембране клеток. Активный транспорт обеспечивается специфическими транспортными системами клеток и происходит затрат энергии, против градиента концентрации. Так всасываются сердечные гликозиды, глюко-кортикостероиды, поступает йод в щитовидную железу.
Пиноцитоза также является важным путем проникновения через мембрану крупных молекул или их агрегатов. При этом в месте соприкосновения молекулы лекарственного средства к биомембраны происходит ее инвагинация, поверхность мембраны занимает молекулу с образованием пузырька, который погружается внутрь клетки. Этот путь проникновения в клетку характерен для белков, нуклеиновых кислот, жирорастворимых витаминов.
Распределение лекарственных веществ в организме. После лекарственное вещество всосалось и поступило в общий кровоток, дальнейшая ее судьба зависит, прежде всего, от ее свойств, в частности от размеров молекулы и степени растворимости в липидах. Высокомолекулярные соединения, например гепарин, манит, или те, прочно связанные с белками плазмы, не проникают через эндотелий, поэтому остаются в сосудистом русле. Низкомолекулярные водорастворимые вещества могут проходить через поры в стенках капилляров и попадать в межклеточные пространства. Жирорастворимые соединения преодолевают мембраны клеток, гематоэнцефалический, плацентарный и другие барьеры, поступают во все органы и ткани. Процесс распределения лекарств связан с интенсивностью кровообращения в органах и тканях. Так, наркозные средства тиопентал и гексенал после внутривенного введения сначала проникают в мышечную ткань, которая хорошо кровопостачаеться.
Поэтому после первой инъекции их концентрация в мозговой ткани может быть недостаточным для развития наркозного эффекта. Для его получения препараты необходимо вводить повторно. Распределение и фармакологические эффекты лекарств могут уменьшаться при ухудшении кровоснабжения внутренних органов. Это бывает при шоковых состояниях, при застойных явлениях в большом круге кровообращения на почве сердечной недостаточности. Лекарственный препарат циркулирует в сосудистом русле в свободной или/и в связанной с белками форме. Обе формы находятся в состоянии динамического равновесия.
