Главный комплекс гистосовместимости
Главный комплекс гистосовместимости.
Сначала считали, что главный комплекс гистосовместимости (ГКГС) выполняет важную роль в процессе отторжения трансплантанта, а ныне определили, что белки, кодируемые этой зоной генома, участвуют во многих аспектах иммунологического распознавания. К ним относятся взаимодействия между различными лимфоидными клетками, а также между лимфоцитами и клетками, представляющих антиген.
Скопления генов ГКГС размещается в хромосоме 6-й пары. Оно содержит гены, кодирующие главный комплекс гистосовместимости человека, гликопротеины, расположенные на поверхности клеток (их можно найти на многих клетках, а не только на лейкоцитах. Каждый человек наследует один гаплотип главного комплекса гистосовместимости от каждого из родителей и, вследствие того, что существует несколько генных локусов, а каждый локус имеет много разнообразных специализаций, выделяют огромное количество генотипов главного комплекса гистосовместимости человека (в пределах одной популяции).
Из всех закодированных белков ГКГС антигены HLA-A и HLA-B класса 1 расположенны на поверхности всех клеток, содержащих ядра, и на поверхности тромбоцитов. Они содержат одну пептидную цепь, закодированную ГКГС и связанную с различными полипептидами и бета-2-иммуноглобулином, закодированным в другом месте в геноме. Антигены класса 2 HLA-D имеют более ограниченные зоны расположения в тканях, сюда входят В-лимфоциты, макрофаги и активированные Т-клетки.
Знания о ГКГС широко применяются в медицинской практике.
Распознавание антигенов с помощью Т-клеток.
Молекулы иммуноглобулина (антитела) распознают общие контуры антигенной детерминанты. Т-клеточный рецептор антигена, маленькую цепь, относят к иммуноглобулинам, способным заметить свой особый антиген, только когда этот антиген находится на поверхности следующей клетки и тесно связан с главным комплексом гистосовместимости. Т-цитотоксические клетки могут распознавать антигены (например, вирусы) только тогда, когда они объединены с молекулами класса 1 ГКГС и размещены на поверхности клетки. То есть, ГКГС будто направляет Т-цитотоксическую клетку на ее “мишень”. С другой стороны, Т-хелперы распознают антиген, расположенный на макрофагах и В-клетках (на антигенпрезентуючих клетках), если он связан с антигенами класса 2 ГКГС-D (HLA-D). В большинстве случаев антигенпрезентующие клетки сначала интернализируют и обрабатывают такой антиген.
Заболевания, связанные с HLA.
Существует большое количество заболеваний, связанных с антигенами главного комплекса гистосовместимости человека. Это частично является следствием связи генов иммунного ответа с соответствующими генами системы HLA или сходством антигенных свойств инфекционного фактора и генного продукта системы HLA. Иногда статус HLA выявляется более защитным, чем связанным с распространением заболевания. Такие связи очень интересны для научных исследований, но редко могут послужить для медицинской практики.
Определение типа и трансплантация тканей.
Уже давно известно, что трансплянтанты кожи и других органов, которые трансплантировали между близкими родственниками с одинаковыми системами HLA или между близнецами, функционируют в течение длительного времени, тогда как у лиц, не связанных родственными узами, но донор и хозяин подходили друг к одному с точки зрения системы HLA, трансплянтанты некоторых органов (например, почек) приживались, а других органов (например, печени) - нет. Детальную информацию про типы тканей пациентов, ожидающих трансплянтанты, собирают на государственном, а в тяжелых случаях даже на международном уровне для того, чтобы найти подходящих доноров. Определение типов HLA также имеет важное значение (наряду с определением группы крови) в процессе подбора живых доноров, например, для трансплянтации почки или костного мозга.
