Фармакологической вещества
Для взаимодействия фармакологической вещества с рецепторами клеточных мембран очень важна пространственная соответствие функциональных групп молекул вещества функциональным группам макромолекул рецептора, то есть наличие комплементарности. Чем больше комплементарность, тем большую родство имеет лекарственное вещество с соответствующими рецепторами и тем большей может быть ее фармакологическая активность. Этот факт подтверждается разной активностью стереоизомер одного и того же вещества. Так, по влиянию на АД ливообертальний изомер адреналина значительно активнее, чем правообертальний. Эти две молекулы различаются между собой пространственным расположением структурных элементов, оказалось решающим фактором для их взаимодействия с адренорецепторами.
Фармакологическая активность некоторых соединений может быть связана не только с химическому строению. Например, степень фармакологической активности снотворных и наркотических средств зависит от родства их с определенными рецепторами и от насыщения ими цитоплазмы клеток. Безусловно, свойство-этих веществ насыщать цитоплазму зависит от определенных физических свойств (в частности от способности растворяться в системе липид - вода), а последние определяются структурой веществ. Однако в этом случае фармакологическую активность определяют не свойства атомов или их пространственное расположение, а преимущественно соотношение гидрофильных и гидрофобных атомных групп в молекуле вещества.
Доза. Количество лекарственного вещества, выраженная в единицах массы, объема или биологической активности, называют дозой, а степень разведения ее в биологических средах организма или в растворителях - концентрацией. Масса лекарства которое ввели в организм есть одно из важных условий, определяющих быстроту, характеристику, силу и длительность воздействия этого вещества. От дозировки зависит количество вещества в крови и между клетками, где вещество вступает в первую фарма реакцию. Вероятность взаимодействия частиц лекарства с рецепторами является тем большей, чем выше концентрация ее вокруг рецепторов. Фармакологический эффект не всегда напрямую зависит от концентрации или дозы. Такая зависимость свойственна только некоторым веществам. В других случаях наблюдается гипер-или параболическая, а зачастую сигмовидная (S-образная) зависимость между дозой и фармакологическим эффектом.
Разнообразие форм зависимости доза-эффект является подтверждением того, что на концентрацию вещества внутри и на поверхности клеток влияет большое количество факторов .
В отдельных случаях, изменяя дозу можно вызвать не только количественные, но и качественные изменения фармакологического эффекта, поскольку фармакологический эффект определяется определенным измерением - диапазоном доз, превышение которого обязательно повлечет появление другого фармакологического эффекта.
Например, фенобарбитал в определенном диапазоне доз имеет снотворный эффект, степень которого (глубина и продолжительность сна) в определенных границах возрастает с повышением дозы. При дальнейшем увеличении дозы возникает качественно новое состояние - наркоз, глубина его в определенном диапазоне доз также возрастает. Превышение этого диапазона сопровождается качественно новым эффектом - токсичным или смертельным.
Дозозависимый эффект присущ также для спирта этилового, барбитуратов, производных бензодиазепина и других лекарственных веществ.
Бывает нормальное изменение приводит к искривлению фарма эффекта. Если в терапевтических частях кофеин стимулирует центральную нервную систему, то в больших дозах- принижает.
В эксперименте на изолированном сердце животных новокаинамид в малых дозах увеличивает сократимость миокарда, средних - не проявляет инотропного эффекта, а при дальнейшем увеличении дозы вызывает токсический отрицательный инотропный эффект.
В медицинской практике различают следующие виды доз: разовую, суточную, курсовую. В свою очередь разовая доза может быть минимальной (пороговой), средней и выше. Кроме того, в клинической, особенно в экспериментальной, практике большое значение имеют токсические дозы: минимальная токсичная, средняя смертельная - DL5 () (dosis letalis), вызывающий за определенное время гибель 50% экспериментальных животных, абсолютно смертельная, вызывающий за определенное время гибель 99% экспериментальных животных.
Разовая доза (dosis pro dosi) - это количество лекарственного вещества на один прием. С разовых доз состоит суточная доза (dosis pro die). Иногда указывают дозу на курс лечения - курсовая доза (dosis pro cursu. Это очень важно при применении противомикробных, в частности, химиотерапевтических средств.
Наименьшее количество вещества, вызывает определенный (начальный) лечебный эффект, обозначают как минимальную (пороговой) (dosis therapeutica minima) - это количество лекарственного вещества, которое вызывает специфический, свойственный для данного препарата эффект.
Чаще всего в практической медицине используют среднюю терапевтическую дозу (dosis therapeutica media), в которой вещества проявляют оптимальную фарматерапевтичное действие. Если эффект недостаточен, дозу повышают до высшей терапевтической (dosis therapeutica maxima), которая является разовой предельно допустимой (dosis therapeutica pro dosi maxima). Кроме того, выделяют высокую суточную дозу (dosis pro die maxima). Для ядовитых (Venena, группа А) и сильнодействующих (Негоіса, группа Б) средств высшие разовые и суточные дозы приведены в Фармакопее. Эти дозы не должны быть превышены (кроме особых случаев). В клинике высокие дозы используют редко, поскольку при этом часто возникают токсические эффекты. Доза, которая начинает вызывать токсические явления, называется минимальной токсичной (dosis toxica minima). Количество вещества, что вызывает гибель биологического объекта, называется смертельной, или летальной дозой (dosis letalis.
Диапазон между минимальной терапевтической и минимальной токсичной дозами называется широтой терапевтического действия (терапевтическим диапазоном) лекарственного вещества. Чем она больше, тем большую терапевтическую ценность имеет лекарственное средство, поскольку облегчается подбор оптимальной дозы для конкретного больного и уменьшается риск развития токсических явлений.
